The schizophrenia risk allele C of the TCF4 rs9960767 polymorphism disrupts sensorimotor gating in schizophrenia spectrum and healthy volunteers

摘要

在大规模的荟萃分析中，最近显示转录因子4（TCF4）基因是精神分裂症最重要的易感基因之一。此外，在脑中过表达TCF4的转基因小鼠表现出通过感觉惊吓反应（ASR）的预脉冲抑制（PPI）来测量感觉运动门控的减少。 PPI是可遗传的，已被确定为精神分裂症的一种重要的翻译内表型。因此，我们研究了精神分裂症易感基因TCF4（rs9960767）对健康人和精神分裂症谱系障碍患者的ASR感觉运动门控的影响。我们在两个独立的样本中评估了PPI，惊吓反应性和ASR的适应性。第一个样本包括来自英国伦敦的107名健康志愿者。第二个样本是来自德国波恩的73个精神分裂症患者和40个精神分裂症高危人群的精神分裂症谱图组（n = 113）（总样本n = 220）。在这两个样本中，TCF4基因的精神分裂症风险等位基因C的携带者中的PPI均显着降低（两个样本的meta分析：p = 0.00002），而惊恐反应性和适应性不受TCF4基因型的影响。感觉运动门控由TCF4基因型调节，表明TCF4基因变异在精神分裂症早期信息处理缺陷的发展中具有重要作用。